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元朝灭亡后,经过长达十五年征伐兼并,草莽英雄朱元璋(唐国强 饰)终于打败最后一个强劲对手张士诚,在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没,而大脚皇后马秀英(吕丽萍 饰)更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定,乱流湍急,张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋,好在马皇后心思缜密,从中周旋,化解了无数的危机。
这对吵吵闹闹的夫妻,将携手奠定明王朝的千秋国基……
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